A lipidkutatásfrontvonalai: koleszterin változatosság, HDL biogenezis, a myalgia genetikája, lipoprotein(a)

Közzététel: 2018. február 2.

Frontiers of lipid research: Lüscher, Thomas F. (Zürich Egyetem, Imperial College, London
European Heart Journal 2017;38:3541-4. doi: 10.1093(eurheartj/ehx729.

Virchow sejtette meg, hogy az atheroszklerotikus érelváltozásért a magas koleszterin vérszint okolható (1856). Anitcskoff néhány évtizeddel később zsírdús étrenddel elő is idézte a vaszkuláris károsodásokat majmokon. A Framingham Study bizonyította embereken a magas koleszterin-szint összefüggését a stroke, infarktus, korai halálozás jelenségekkel. Akiro Endo fedezte fel a statinnak a koleszterin-csökkentő hatását -- a 4S tanulmány negyedszázada hatalmas érdeklődést kapott. Aztán a koleszerinszint nagy variabilitása okozott fejtörést, mivel ez szorosabb kapcsolatot mutatott a kóreseményekkel, mint az átlagos szint (Eur Heart J 2017,38:3567).
Noha a statinok jól tolerálhatók, nem ritkák az izomfájdalmak. Ezek egy leukocyta immunglobulin-szerű receptor szubfamilia genetikus variánsához köthetők (Eur Heart J 2017;38:5369; Idem 2017;38:3576).
A HDL-koleszerin szint emelésére történt próbálkozások sikertelensége mutatja, hogy még nem ismerjük a HDL biológiai szerepét. Diszfunkcionálissá válnak a HDL-részecskék; a magas HDL-C szint is veszélyes. A TRAK-2 az ABCA1 expresszió újonnan felfedezett szabályozója (áttekintés Eur Heart J 2017;38:3579). A co-stimulációs receptor CD27 a szabályozó T-sejteket szaporítja fel és csökkenti az atheroszklerózist. (Eur Heart J 2017;38:3590; idem 2017;35:1553).
A lipoprotein (a) is rizikófaktor az atherogén, gyulladásos és protrombotikus természete folytán, különösen ha magas LDL-C szinttel kombinálódik. Sem a statin, sem az ezetimib nem csökkenti az Lp(a)-t, a jól kezelt családi hyperkoleszterinémiások maradék kockázatát ez adhatja. A PCSK9 monoklonális antitestek is csak 30 százalékkal csökkentik az Lp(a)-t, de a hatást nagyban növeli az apolipiprotein (a) antisense kezelés (Curr Pharmacol Res 2017;23:1526), amely megoldást ígér.

Apor Péter dr.




Vissza a Referátumok oldalra


Kövessen minket a Facebookon!


Kérjük, adója 1%-ával támogassa társaságunkat!